急性白血病患者为什么要做染色体分析？

急性白血病在诊断和治疗过程中，医生都会要求患者做染色体分析。很多患者不明白，白血病和染色体有什么关系？白血病患者为什么一定要做染色体检查？下面我们就详细介绍一下白血病患者做染色体分析的意义。

染色体是什么？

在了解白血病患者做染色体分析的意义之前，我们先来了解一下染色体是什么。

染色体位于人体细胞的细胞核内，染色体是由脱氧核糖核酸（DNA）和蛋白质紧密包装缠绕而成，基因在DNA上，是具有遗传效应的DNA片段。

正常情况下，人体细胞包含23对，共46条染色体，每条染色体上包含数千个基因。

染色体和白血病有什么关系？

每条染色体均有固定的形态和结构，在细胞增殖过程中，染色体可以进行自我复制。在细胞增殖周期的不同时期，染色体的形态和结构不断发生变化，最终应该复制成原来的形态和结构。染色体和基因决定细胞生长增殖、分化成熟与衰老死亡，也就是说血细胞的异常增多或减少、分化成熟障碍、过度衰老死亡是由染色体、基因掌控的。

染色体在自我复制过程中，由于某种原因受到干扰，其数目或形态结构可能会发生畸变，导致许多基因的增加或缺失。如果染色体、基因出现异常，必然会影响血细胞的生长增殖、分化成熟与衰老死亡，使之失控，导致疾病的产生与发展。在血液病患者中，很多的异常还可由不同染色体之间易位造成，进而导致不同基因的融合，激活白血病基因导致白血病的发生^1,2。

临床如何进行染色体分析？

临床主要通过两种方法进行染色体分析^1,2：

★ 核型分析

★ FISH（荧光原位杂交）

★ 核型分析

核型是染色体的图像。主要使用显微镜来观察骨髓白血病细胞中染色体的数目是否正常（23对或46条）。寻找染色体有无断裂、缺失或是否有额外的染色体等。患者可能存在多倍体（染色体数目多于正常的46条）、超二倍体（染色体数目超过50条）或亚二倍体（染色体少于44条）^1,2。

★ FISH（荧光原位杂交）

不是所有的染色体变化都可以在显微镜下看到。荧光原位杂交 (FISH) 是一种进行染色体分析的特殊方法，可以帮助寻找太小而无法用显微镜看到的缺陷，如易位或倒位^1,2。

● 易位是两条染色体之间的部分转换。例如8号染色体与21号染色体易位t(8；21)，会产生AML1/ETO融合基因，导致急性粒细胞白血病的发生。

● 倒位是一个染色体内的部分转换。急性髓系白血病中的一种反转类型是 inv(16)。

急性白血病患者进行染色体分析的临床意义

★ 帮助诊断和疾病分型

白血病的诊断主要是依赖骨髓涂片计数原始细胞比例，白血病的分型早期主要是依赖细胞形态学和细胞化学染色，目前，越来越丰富的检测手段，如细胞遗传学、免疫学和分子学检查在白血病的分型和预后判断中发挥着越来越重要的作用。其中细胞遗传学主要就是指染色体分析，包括核型分析和FISH检查³。

比如对于急性髓系白血病来说，外周血或骨髓原始细胞计数≥20%是诊断急性髓细胞白血病的必要条件。但是当患者被证实有克隆性重现性细胞遗传学异常，如t(8;21)(q22;q22)、 inv(16)(p13q22)或 t(16;16)(p13;q22)以及 t(15; 17)(q22;q12)时，即使原始细胞计数<20%，也应诊断为急性髓系白血病³。

又比如，对于急性淋巴细胞白血病的某些亚型识别中，主要是通过染色体分析来识别的,比如对于伴重现性遗传学异常的 B 淋巴母细胞白血病/淋巴瘤的诊断和识别⁴。

★ 帮助评估疾病风险和预后分层

同一种白血病，为什么有些患者好治，治好后也不容易复发；有些患者却难治，治好后很快又会复发呢？这与多种因素有关，但染色体是其中一个很重要的因素。染色体异常的形式和种类不同，病人的疾病治疗难易程度、复发风险程度会存在差异。因此，临床中医生会根据染色体异常来评估疾病风险和进行预后分层。

比如：依据细胞遗传学异常的急性髓系白血病的预后分层³

又比如：成人急性B淋巴细胞白血病的细胞遗传学预后分组⁴

★ 指导治疗

某些特定的染色体异常，不仅可以诊断疾病，还可以指导治疗，大家所熟知的如：具有t(9;22)(q34.1;q11.2)染色体改变的急性B淋巴细胞白血病患者，可以用酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗，疗效肯定⁴。

★ 评估疗效、追踪疾病演变和指导复发防治

染色体异常可作为急性白血病缓解、复发以及疾病进展的重要指标。

● 治疗前有染色体异常的患者，治疗后如果染色体恢复正常核型，说明这个患者实现了细胞遗传学完全缓解；

● 如果已达到细胞遗传学完全缓解的患者，再次出现细胞遗传学异常，我们说这个患者发生了细胞遗传学复发，即使骨髓穿刺检查没有复发迹象，此时也要积极预防干预。

● 在疾病治疗过程中，除原有细胞遗传学异常外，如果又出现了新的异常，可能提示疾病进展，但这种情况需要综合分析，有些染色体异常需要长期追踪随访；

● 帮助监测微小残留病（MRD）。MRD是患者获得形态学完全缓解后，体内残留的、通过血液或骨髓常规形态学检查不能检测到的少量白血病细胞，这些残留的白血病细胞需要通过更敏感的监测方法才能被发现，虽然MRD的监测手段众多，如多色流式细胞术（MFC）、实时定量聚合酶链反应（PCR）等，其灵敏度远高于染色体核型分析，但是染色体核型分析仍是MRD的重要监测手段之一，因为在某些患者，染色体异常可能是其MRD监测中唯一能检测到的异常。

介绍这么多，总体来说，染色体分析在白血病的诊断分型、风险和预后分层、指导治疗、疗效评估及疾病演变追踪中具有重要作用，白血病患者要积极配合医生进行染色体分析检查，以指导疾病诊治，实现最佳治疗效果。

参考文献

1.NCCN Gideline for Patients. Acute Myeloid Leukemia. 2020.

2.NCCN Gideline for Patients. Acute Lymphoblastic Leukemia. 2021.

3.中华医学会血液学分会白血病淋巴瘤学组. 中华血液学杂志. 2021;42(8):617-623

4.中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会. 中华血液学杂志. 2021;42(9):705-716

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