多发性骨髓瘤自体移植后出现哪些异常提示复发了?


随着新型药物及自体造血干细胞移植(自体移植)的普及应用,近年来多发性骨髓瘤的总体治疗效果较以往得到了明显改善,患者获得了更好的生活质量、更长的生存期。然而现阶段多发性骨髓瘤仍然无法治愈1,复发仍是多发性骨髓瘤患者难以跨越的一道难关2那么,出现哪些情况提示多发性骨髓瘤复发了呢?

多发性骨髓瘤复发的定义
简单来说,多发性骨髓瘤患者经过治疗曾经出现过疾病缓解,但在治疗期间或之后再次出现多发性骨髓瘤相关的症状或器官功能损害、或者是特定检查出现异常达到一定标准,就叫做“多发性骨髓瘤复发”2

多发性骨髓瘤常见的临床症状包括血钙升高、肾功能损害、贫血和骨病(如骨痛、骨折等)1。一些多发性骨髓瘤患者复发时会出现一项或多项上述症状,如新出现的骨痛或是原有的骨痛加重,这种情况在医学上被称为临床复发2,这通常反映了骨髓瘤相关的器官功能损伤3

还有些患者没有上述症状,但当特定检查出现异常(如血液或尿M蛋白升高、骨髓检查浆细胞比例增加等)达到一定标准时,也可以提示疾病进展或复发,这种情况在医学上被称为生化复发2


上面描述了多发性骨髓瘤复发的主要形式,此外还有微小残留病灶(MRD)阴性后复发(见下文)及特殊形式的复发等2

由此可见,多发性骨髓瘤复发的表现形式各有不同,需要医生进行非常专业的判断。有些患者是出现了症状发现的复发、有些患者没有症状但根据检查结果判定为复发。


是否有检查能尽早发现多发性骨髓瘤复发?

为了发现多发性骨髓瘤是否复发,患者在自体移植后仍需要按医嘱定期进行复查,这方面最重要的医学进步是微小残留病MRD,它能帮助医生更早发现多发性骨髓瘤复发的征象。


简单来说,患者经过治疗,如果应用目前非常敏感的检测方法也检测不到残留的骨髓瘤细胞或者相关生物标志物,在医学上就称为“MRD阴性”4。所以,在多发性骨髓瘤的治疗中,我们会尽量追求达到持续的MRD阴性;如果患者的MRD从阴性转为阳性,通常提示骨髓瘤复发的可能性,医生可能会调整治疗方案2


复发,尽管目前仍是大部分多发性骨髓瘤患者需要面对的问题;但随着新药、新疗法(如CAR-T细胞疗法等)的不断问世,我们已经有更多有效的治疗手段应对多发性骨髓瘤复发。对每一个患者来说,最最重要的是在自体移植后严格遵守医嘱服药、按时随访复查;这样即使出现了复发,我们也能尽早发现、调整治疗方案,达到更好的治疗效果!
附录:
“临床复发”标准2
★ 出现新的骨病变(骨质疏松性骨折除外)或者软组织浆细胞瘤
★ 明确的已有的浆细胞瘤或骨病变增加
★ 高钙血症(校正血清钙>2.75 mmol/L)
★ 血红蛋白下降≥20g/L(与治疗或非多发性骨髓瘤因素无关)
★ 从多发性骨髓瘤治疗开始血肌酐上升≥176.8 µmol/L(2 mg/dl),且与多发性骨髓瘤相关
★ 血清M蛋白相关的高黏滞血症
“生化复发”标准2
★ 血清M蛋白升高≥25%(升高绝对值≥5 g/L)
★ 尿M蛋白升高≥25%(升高绝对值≥200 mg/24小时)
★ 若血清和尿M蛋白无法检出,受累与非受累血清游离轻链差值增加≥25%(增加绝对值>100 mg/L)
★ 骨髓浆细胞比例增加绝对值≥10%
“完全缓解后复发”标准2
★ 血或尿M蛋白再次出现或骨髓穿刺结果显示骨髓浆细胞比例≥5%
“微小残留病(MRD)阴性后复发”标准2
★ 二代流式细胞数或二代测序证实存在克隆性浆细胞,或影像学检查提示骨髓瘤复发
特殊形式复发2
★ 以髓外浆细胞瘤或浆细胞白血病的形式复发




参考文献



1. 中国医师协会血液科医师分会、中华医学会血液学分会. 中华内科杂志. 2022;61(5):480-487

2. 中华医学会血液学分会浆细胞疾病学组、中国医师协会多发性骨髓瘤专业委员会. 中华血液学杂志. 2022;43(10):810-817

3. International Myeloma Foundation. What is Relapse in Myeloma? https://www.myeloma.org/treatment/relapse-definition

4. 多发性骨髓瘤药物临床试验中应用微小残留病的技术指导原则. 国家药品监督管理局药品审评中心(2021-11-18)





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